2016年美國職棒大聯盟球季是美國聯盟和國家聯盟共同存在後的第116個賽季。
(美國時間)2016年4月3日美國本土開幕戰由兩支同在國聯中區球队聖路易紅雀對決匹茲堡海盜。
這個賽季的明星賽於7月12日聖地牙哥教士的主場沛可公園球場進行。
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